一些个体的生活并未因年龄受到明显影响，这些个体被称为成功老龄化；综合国内外研究现状，目前将SA定义为：65岁以上的老年人群，在日常的生活、基本的生理能力和一般的体力活动中没有问题，在认知能力方面的测验中表现良好，自我测评健康状况良好，心理和情绪的自我评价好。成功老龄化的基础是身体健康，NK细胞作为机体免疫系统的一部分，与机体衰老过程密切相关。

衰老与免疫衰老

衰老是指生物体伴随着年龄的增长而不可避免的出现的对社会环境和生理环境适应能力的进行性降低，机体逐渐老化并趋向死亡的一种自然现象，出现的主要生理变化是机体组织细胞的老化，各器官系统的功能的障碍，各种退行性疾病，组织相应构成物质的流失等等，在外观上可主要表现为头发变白、皮肤干皱、行动缓慢等。

四十多年前，人们发现衰老过程与免疫系统功能的下降有关，这种状态称为免疫衰老。早期的研究表明，与衰老相关的免疫衰老是由免疫抑制细胞的活性增加引起的。Goidl等人从几种小鼠菌株获得的淋巴细胞悬浮液中分离抗绵羊红细胞，发现其体外反应随着衰老而显着下降。

他们还发现，老年小鼠的脾脏含有免疫细胞，这些免疫细胞能够抑制年轻同源小鼠脾细胞中存在的抗SRBC反应，而老年小鼠的骨髓也含有免疫抑制细胞。这证明了免疫抑制细胞的反应随着年龄的增长而强烈增加，并且先于或平行于与年龄相关的免疫活性下降。

机体内免疫抑制由抑制细胞释放可溶性因子诱导，Singhal等人研究发现，来自老年小鼠骨髓和脾脏的B细胞群含有抑制B细胞的抑制剂类型，其阻止了淋巴细胞的活化和分化。抑制B细胞的活性随着年龄的增长而增加，诱导了与年龄相关的免疫缺陷。这些开创性研究清楚地表明，衰老过程与免疫抑制细胞水平的升高有关，免疫抑制细胞可能由慢性低度炎症诱导。

衰老对NK细胞功能的影响

组织驻留的常规NK为CD56^bright的表型，这类NK细胞是细胞因子的有效生产者，通常不具备细胞毒性，而免疫抑制网络能够驯化NK细胞，抑制其免疫功能，使其表达为具有细胞毒性的CD56^dim。肿瘤和病毒感染的细胞可以通过抑制NK细胞的细胞毒性来抑制NK细胞，例如PD-1的表达和免疫抑制细胞因子的分泌。

有几项研究表明，MDSC可以抑制NK细胞的功能，例如，Goh等人（2016）证明，由丙型肝炎病毒诱导的MDSCs（未成熟的骨髓来源的抑制细胞）的激活减少了人类NK细胞中IFN-γ的产生。而免疫抑制网络中的调节性自然杀伤细胞（NKreg），同样能够激活MDSCs，在不同组织和病理条件下特异性抑制NK细胞免疫。